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●“癌症多阶段基因突变学说”：癌症的发生是一个多阶段迟缓演变的历程，平淡细胞通过积聚了一系列基因突变而渐渐变成癌细胞。

●多样东说念主体内、外要素均可导致细胞发生基因突变。

●基因突变无法裕如着重，故莫得目的裕如阻遏细胞癌变。

●出现癌细胞≠癌症。

笔者曾看见过一篇题为“东说念主只须在世，就一定会得癌”的著述。这一说法不准确，准确地讲，应该是“东说念主只须在世，体内就一定会出现癌细胞”。

癌细胞是“坏东西”，但东说念主体内有特意执坏东西的“侦察”，即免疫系统，只须其功能平淡，能实时废除癌细胞，东说念主就不会患癌症；唯有当癌细胞莫得被免疫系统实时废除时，才有契机无铁心地滋长、增殖，发展成癌症。

今天咱们就来磋磨，什么是癌细胞？平淡细胞为什么会变成癌细胞？有莫得目的阻遏细胞癌变？

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什么是癌细胞

癌症是典型的多细胞增殖失控性疾病，即东说念主体内出现了滋长、增殖不受适度的癌细胞。

什么是癌细胞？要说了了这个问题，得先说说平淡细胞。

研究露出，东说念主体由许多细胞构成，它们是东说念主体结构和生理功能的基本单元。但东说念主体到底有些许个细胞，目下无法给出准确数据，估算达万亿。

在平淡情况下，东说念主体内每分钟有逾越1亿个细胞物化，而每个细胞的“柴米油盐”都由复杂的机制调控，都有严格设定，包括从生到死的生命历程。

有细胞虚弱物化，就有细胞通过分裂增殖补充进来，因此东说念主体每天有大都细胞更新。有句话说得好，“士别三日当刮目相看”。从医学角度上来讲也有道理：三天时分，有许多细胞故去，有许多细胞出身，你一经你，但你也不是原来的阿谁你。

如果平淡细胞癌变了，会发生什么？癌变细胞会变得不再受适度，变成不死的“幽魂”，并且它们会快速地、束缚地分裂增殖，一世二，二生四，四生八……速即围聚成一群“乌合之众”，在组织局部束缚地向外膨胀、浸润，还会转变至迢遥的热切器官，如脑、肝、肺、骨骼等，潜藏下来变成转变癌灶。

从专科角度上讲，癌细胞的特色是：滋长失控，缺少分化而特殊增殖，并滋扰平淡的组织和器官，最终可漫衍全身。

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平淡细胞的癌变机制

目下说重心了，蓝本“安常守分”的平淡细胞何如会变成“天高皇帝远”的癌细胞呢？

细胞的癌变机制目下尚未裕如叙述，有许多表面体系，被庸碌经受的主流表面是“癌症多阶段基因突变学说”。

其中枢不雅点是：癌症的发生是一个多阶段迟缓演变的历程，平淡细胞通过积聚了一系列基因突变而渐渐成为癌细胞。这个表面相当复杂，不错通过以下问题来相识。

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基因在那边

基因主要存在于细胞核的染色体上。除了老到的红细胞和血小板外，东说念主体内的总共细胞都至少有一个细胞核。细胞核中含有染色体，它高出于细胞的司令部或适度中心，储存着种族、

血型、孕育、滋长、物化等一都遗传信息。更准确少许，基因主若是指细胞核染色体上带有遗传音书的DNA片断。

这一下子冒出了三个成见，即染色体、DNA和基因，三者之间的关系可简易轮廓为：染色体由DNA和卵白质两种物资构成，DNA是遗传信息载体，DNA上决定生物性状的小单元叫基因。

东说念主体细胞内共有46条染色体，一条染色体上唯有一个DNA分子，而一个DNA分子上有多个基因。如果基因发生突变，高出是一些关节基因发生突变，细胞就有可能不受调控而“变坏”。

比年来，跟着关系研究的陆续深化，“癌症多阶段基因突变学说”表面在原有的基础上也取得了证据：广义上，基因突变不仅是指发生在DNA核苷酸水温文染色体水平的遗传学改变，还包括表不雅遗传学改变，因为表不雅遗传学改变和遗传学改变相似，也可改变相应基因功能。

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是不是总共的基因突变都会导致癌症

不是！唯有某些关节基因突变才会导致癌症。

东说念主体内有两万多个基因。比年来，肿瘤组织基因组测序研究标明，东说念主类肿瘤中存在数千个基因突变，但其中大部分不参与癌变历程，犹如“过客”，被称为“过客突变”；与癌症发生、发展有平直关系的基因突变也就一百多个，被称为“驱动突变”，唯有驱动突变才能提供细胞滋长上风，驱动平淡细胞恶变为癌细胞，如原癌基因或抑癌基因，如果这些基因发生突变，就会加多癌症发生的概率。

原癌基因突变：原癌基因其实是保管细胞平淡生命功能的基因，指一类存在于平淡细胞内与细胞增殖关系的基因。但在某些条目下，如病毒感染、化学致癌物筹商或电离放射作用等，其发生变异，导致基因产物增多或活性增强，可促使细胞特殊增殖、发生癌变。

抑癌基因突变：抑癌基因是一类存在于平淡细胞内可扼制细胞滋长且具有潜在抑癌作用的基因。抑癌基因在适度细胞滋长、增殖及分化历程中起着十分热切的负转变作用，它与原癌基因互相制约，保管正负转变信号相对踏实。当这类基因发生变异而致基因产物缺失或功能下落时，可驱动细胞癌变。

为了更形象灵活地证据原癌基因和抑癌基因在细胞癌变中的作用，不错把“细胞”比方为一辆行驶中的汽车。汽车有油门和刹车才能平淡行驶，原癌基因等于油门，抑癌基因则是刹车。原癌基因突变导致其特殊激活，高出于束缚地猛踩油门；而抑癌基因突变导致其功能下落或丧失，高出于刹车失灵。因此，原癌基因或抑癌基因突变都有可能会导致细胞滋长、增殖及分化失控，驱使平淡细胞变成癌细胞。

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这个“多阶段基因突变”历程究竟有些许个阶段

癌变历程，即平淡细胞恶变为癌细胞的全历程，很漫长，目下频频分为4个阶段，即驱动（肇端）、促进、恶性转变和演进，在这一有序、连络的多阶段历程中，每一个新阶段驱动都会附加遗传学或表不雅遗传学基因改变，即基因在结构上或修饰上要出现新突变，从而让细胞“解锁新本事”，获取糊口上风和克隆扩增。

癌变历程多阶段性导致东说念主体内在平淡组织与高度恶性组织之间可能存在多种处于不同恶性阶段的细胞，有增生、化生、不典型增生、原位癌及具有侵袭和转变才调的高度恶性癌。不消置疑，如果能在早期阻击癌细胞，癌症就不是一种致命疾病。

癌细胞之是以“恶”，是因为其不会停驻基因突变的步调。通过束缚地发生基因突变，癌细胞不仅可能逃过免疫系统的追杀（免疫逃遁），并且在化疗、放疗及新的靶向调治或免疫生物调治的压力下，癌细胞还可“学习”和“进化”，从而获取针对这些调治妙技的招架性，就像是给我方戴上了防护罩，变得“百毒不侵”。这等于为什么癌症复发后频频对蓝本灵验的调治妙技不再敏锐的主要原因，得换新的调治有打算来对它进行打击。

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有莫得目的阻遏细胞癌变

谜底是莫得！为什么莫得目的阻遏细胞癌变？中枢原因是莫得目的阻遏基因突变。

第一，东说念主体每天通过细胞分裂增殖的神志产生新细胞，来代替虚弱物化的细胞。细胞分裂增殖历程中的一个关节才调是DNA复制，通过DNA复制和关系卵白质合成，母细胞就带有两套遗传物资，在细胞分裂时，分辨被分拨到两个子细胞中。在DNA的复制历程中，会自愿地立时出现一定频率的基因突变，就像在工场里制造居品时总有一定的次品率，没目的幸免。除此除外，细胞在代谢历程中所产生的活性氧离子等也会弗成幸免地激发DNA毁伤，导致基因突变。

第二，除了以上导致基因突变的内在要素外，环境中的千般物理、化学及生物致癌因子也有可能会引起DNA改变，导致基因突变。这些外皮致癌要素让东说念主防不堪防，莫得目的裕如幸免战争。是以，基因突变没法裕如阻遏。

让咱们换个角度，再来意识基因突变。突变基因的着手有两类，一是先天遗传，二是后天获取。由于获取性基因突变比先天遗传基因突变更为渊博，因此大部分癌症与后天获取性基因突变关系更为密切。

先天遗传突变着手于父亲（精子）或母亲（卵子），也等于说，存在于受精卵中，由于东说念主体内的总共细胞都来自受精卵，那么这一突变就存在于躯壳的每一个细胞内，包括卵子或精子，因此这一突变可一代一代地遗传下去。

获取性基因突变，即体细胞突变，不存在于受精卵中，而是受精卵分裂之后的某个细胞发生了基因突变，再传递到该细胞的总共子细胞中。这种突变只存在于某些体细胞中，而不存在于精子/卵子中，是以不会遗传给下一代。

简便来讲，一个东说念主可能因为运说念不好，生下来就带有致癌基因突变，由爸爸或姆妈遗传给他/她，他/她也会把这一突变遗传给后代；或是在后天生活历程中某些体细胞发生了致癌基因突变，它们只会影响这个东说念主的患癌风险，不会遗传给后代。

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本书编订：

四川大学华西基础医学与法医学院免疫学教研室教授  王霞

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